De San Andreas breuklijn is de breuk tussen de Pacifische plaat en de de Noord-Amerikaanse plaat ter hoogte van San Andreas. De breuk loopt dwars door San Fierro Bay, en onder de Gant Bridge door. Doordat San Fierro zo dicht in de buurt van de breuk ligt, heeft de stad zeer hevige aardbevingen te verduren gekregen. In 1988 verwoeste een aardbeving een aantal huizenblokken in Doherty en stortte een tweedeks snelweg naast de Garver Bridge in.
De San Andreas breuk is afgeleid van de gelijknamige breuk in San Francisco (merk op dat de breuklijn in het spel niet bij naam genoemd wordt, maar dat deze naam door de fans gegeven is). Ook San Francisco heeft te maken gehad een aantal zeer hevige aardbevingen.
De echte San Andreas breuklijn ziet er overigens uit als een lange heuvelrug, en niet als een geul, zoals in GTA San Andreas het geval is. Ook loopt de echte breuk parallel aan de kustlijn, zowel op het land als onder water, maar niet door de baai.