Heroïne is een sterk verslavende harddrug, in GTA ook wel eens 'Brown' vanwege zijn bruine kleur of kortweg 'H' genoemd. Net als de diamanten speelt heroïne een grote rol in het verhaal van GTA IV, GTA: The Lost and Damned en GTA: The Ballad of Gay Tony. De drugs kruisen net als de diamanten het pad van de drie protagonisten Niko Bellic, Johnny Klebitz en Luis Lopez. De heroïne verandert op zijn minst evenveel van eigenaar als de diamanten.
De heroïne komt gelijk met de diamanten aan in Liberty City, op de Platypus, het schip waarmee ook Niko Bellic meereist. Je ziet enkele leden van de Triads de drugs in een Schafter laden. Naar grote waarschijnlijkheid is de heroïne dus afkomstig uit een oosters land. Van de Triads is geweten dat ze banden hebben met één van de motorclubs van de stad, namelijk de Angels of Death. De Angels spelen een soort tussenstation tussen de Triads enerzijds en de koper van de drugs anderzijds. Helaas voor de Triads en de Angels wordt de drugs niet tijdig verkocht. Billy Grey, de leider van de rivaliserende motorclub The Lost, krijgt te horen dat er zich een grote hoeveelheid heroïne zou bevinden in het clublokaal van de Angels in Algonquin. Om zijn broeders zover te krijgen het lokaal aan te vallen en de aanwezige Angels neer te schieten gebruikt hij de uitvlucht dat ze dit doen om Jason Michaels, een pas gestorven broeder, te wreken. Het clublokaal van de Angels wordt met de grond gelijkgemaakt en in de kelder van het gebouw wordt al snel duidelijk dat Billy gelogen heeft tegen iedereen en dan vooral tegen Johnny, die toen hij de leider was van de club de vrede wist te bewaren met de Angels. Billy en Johnny hebben een discussie en uiteindelijk moet laatstgenoemde zich gewonnen geven omdat de problemen die hun mogelijk te wachten staan, iets is waar de leider van de club zich mee moet bezig houden en niet hij.
Een korte tijd na hun verovering belt Billy Johnny op met de boodschap dat hij Elizabeta Torres, de drugsbarones van de stad, moet opzoeken om een potentiële koper te vinden. Elizabeta heeft inderdaad een koper op het oog die zich ergens in een oud gebouw in Dukes zou bevinden. Ze zendt tevens Playboy X en één van haar nieuwe contacten, Niko Bellic, mee om Johnny te helpen de deal te sluiten. Afgesproken in het gebouw haalt Johnny eerst de drugs op bij Brian Jeremy, die erg teleurgesteld lijkt te zijn met het feit dat Billy zo'n belangrijke taak niet aan hem toevertrouwt. Johnny, die Brian niet mag, vertelt hem dat Elizabeta hem zou herkennen als de kleine wezel die hij is en dat ze hem ongetwijfeld blindelings zou kunnen bestelen. Zonder nog een blik te wisselen springt Johnny terug op zijn motor en vertrekt naar het gebouw, waar de mogelijke koper, een zekere Charlie, zich bevindt. Samen met Niko en Playboy stapt Johnny de ruimte in waar de koop doorgaat, maar door het nerveuze gedrag van koper Charlie blijkt er al snel iets niet te kloppen. Wanneer Johnny de deal wil afblazen trekt Charlie een wapen en verkondigt hij lid te zijn van de LCPD. Het drietal weet te ontkomen nadat het gebouw wordt belaagd door N.O.O.S.E. agenten. Johnny weet met de heroïne te ontsnappen via de voordeur en Playboy en Niko via het dak van het gebouw. Wanneer Johnny Billy opbelt om hem te vertellen over de deal is deze niet boos en laat hij zijn broeder weten dat er zich vast wel een nieuwe opportuniteit zal voordoen.
Een opportuniteit die de leider van The Lost zelf creëert door een ontmoeting met de Triadleider. Hij wil in ruil voor de heroïne dat de Triads Johhny en Jim Fitzgerald voor eens en altijd het zwijgen opleggen. Om het tweetal te overtuigen de deal te sluiten en hiermee verdere problemen te vermijden, doet Billy alsof hij het opeens eens is met Johnny en dat het inderdaad beter is om hun handen van de drugs af te houden en het terug te geven aan de rechtmatige eigenaar. Misschien een beetje wantrouwig gaan Johnny en Jim het gebouw in Chinatown binnen waar ze drugs moeten afleveren. Billy verzekert hen samen met Brian op de uitkijk te blijven staan beneden. Zoals gepland lopen Johnny en Jim in een hinderlaag opgezet door Triads. De heroïne wordt meegenomen en het tweetal moet zich door een horde Chinezen vechten om in veiligheid te komen. Ondertussen lijkt het plannetje van Billy helemaal te mislukken wanneer een ongeruste buurtbewoner de politie belt en hij wordt gearresteerd. Hij is er 100% zeker dan dat Johnny hierachter zit en schreeuwt dat ook uit wanneer de agenten hem in de boeien slaan. Brian die zoals verwacht veel te laf was om Billy te helpen is er ook van overtuigd dat Johnny hem heeft opgelicht en wanneer ze terug aankomen bij het The Lost clublokaal uit hij zijn ongenoegen en vertelt zich te willen afscheuren van de chapter.
De heroïne is dus opnieuw in het bezit van de Triads, die vreemd genoeg besluiten om zo snel mogelijk van de drugs af te raken omdat ze denken dat het behekst is. Dit nieuws komt te luister bij Phil Bell, een hooggeplaatst persoon binnen de Pegorino family. Niko Bellic, die door een ander lid van de Pegorino's, Ray Boccino, wordt voorgesteld aan Phil, krijgt de opdracht om de Triads een klein handje te helpen met het snel kwijtraken van de heroïne. Hij vraagt Niko om de vrachtwagen te stelen en hem veilig op te bergen in een oude leegstaande villa in Westdyke, Alderney. Na een gevecht met de Triads weet Niko de vrachtwagen met de stuff nog net bij te houden en na enkel spectaculaire toeren weet hij ook het voertuig tot stilstand te brengen. Wanneer hij de vrachtwagen heeft afgeleverd, vertelt Phil hem dat het een 'cadeautje' is voor zijn neef Frankie Gallo, die in het huwelijksbootje stapt. Een korte periode erna, wanneer Phil denkt dat het veilig is om de heroïne te verplaatsen, laat hij Frankie de drugs in verschillende wagens laden om te transporteren. De villa werd echter in de gaten gehouden door leden van de FIB. Het drietal vlucht met de twee wagens tot Phil op het idee komt te voet verder te gaan en met een busje van hem de transportatie verder te zetten. Na het neerschieten van talloze N.O.O.S.E. agenten en zelfs een LCPD helikopter weet het drietal te ontsnappen met het busje en het veilig op te bergen in een huis in Leftwood.
De heroïne blijkt dan toch geen cadeautje te zijn voor Frankie wanneer Jimmy Pegorino, de grote baas van de Pegorino family, besluit om zaken te gaan doen met Dimitri Rascalov, een leider van één van de drie Russische Bratva uit de stad en tevens aartsrivaal van Niko Bellic. Niko, die daardoor de locatie van Dimitri te weten komt heeft nu de keuze: hij kan doen wat hem door Pegorino wordt opgedragen en de deal sluiten en zo een grote hoeveelheid geld opstrijken, of hij kan wraak nemen op Dimitri door hem een bezoekje te brengen op de Platypus, het schip waar hij zich schuil blijkt te houden.
Deal
Wanneer Niko besluit de deal te sluiten, moet hij samen met Phil Bell naar Port Tudor rijden, waar schijnbaar het geld van de kopers is. Wanneer Dimitri de deal heeft gesloten, zullen ze het geld overhandigd krijgen. Dimitri besluit echter om Niko opnieuw voor paal te zetten. Hij wil de heroïne voor zichzelf houden en hij heeft de kopers vermoord. Het probleem voor Niko en Phil is dat ze zich op het terrein van de koper bevinden en het is slechts een kwestie van tijd voor de mannen die daar aanwezig zijn, te horen krijgen wat er gebeurd is. Phil merkt op dat ze sowieso zullen moeten vechten en dan is het beter om meteen voor het geld te vechten. Niko en Phil weten zich een weg te banen door een pakhuis vol bewapende mannen en uiteindelijk krijgen ze ook het geld te pakken. Eind goed al goed denkt het tweetal, maar op de bruiloft van Niko's neef Roman stuurt Dimitri een huurmoordenaar op Niko af. Deze weet de huurmoordenaar te doden, maar een schot dat wordt afgevuurd tijdens de worsteling raakt Roman, die dood neervalt. Gek van woede gaat Niko met behulp van Little Jacob op zoek naar Dimitri, die zich blijkbaar samen met Pegorino in een oud casino in Alderney bevindt. Niko vecht zich een weg naar binnen, ziet nog net hoe Dimitri zijn reputatie waar maakt en iedereen met wie hij ooit samen heeft gewerkt dumpt. Hij schiet Pegorino dood en vlucht naar een helikopter. Niko laat hem echter niet zomaar gaan en zet de achtervolging in. Uiteindelijk weet hij Dimitri vast te zetten op Happiness Island waar zijn helikopter neerstort. Na een klein gesprek tussen het tweetal schiet Niko Dimitri neer en laat hij zijn lichaam aan de voet van het Blijheidsbeeld liggen.
Revenge
Als Niko ervoor kiest om Dimitri op te zoeken op de Platypus zal hij na lang vechten de verrader kunnen vastzetten en vervolgens neer schieten. In de laadruimte van het schip, waar Niko Dimitri van kant maakt, zie je dat hij van plan was om de heroïne voor zichzelf te houden en te verschepen naar het buitenland. Wanneer Niko de Platypus verlaat, blijft de drugs daar ongeroerd achter. Door niet te doen wat Pegorino hem heeft opgedragen zit de Pegorino family nu op de rand van de afgrond. Phil Bell, met wie Niko de deal zou moeten sluiten, heeft Niko's keuze begrepen en vertelt hem dat ze niet langer contact kunnen hebben omdat Pegorino nu helemaal doorgedraaid is. Nu hij geen geld en geen drugs meer heeft besluit Pegorino om wraak te nemen op Niko. Tijdens het huwelijk van Roman komt Pegorino voorbijgereden in zijn limousine en probeert hij met zijn AK-47 Niko neer te schieten. Hij raakt echter niet Niko, maar diens vriendin Kate McReary. Niko is gek van woede en met behulp van Little Jacob en Roman weet hij Pegorino, die zich schuilhoudt in een oud casino in Alderney, te vinden. Na het neerschieten van talloze mannen van Pegorino zal hij in een boot springen en vluchten. Niko vindt een Sanchez en zet via de kustlijn de achtervolging in op Jimmy. Uiteindelijk snellen ook Jacob en Roman te hulp met een Annihilator. Via een schans weet Niko aan boord te komen van de gevechtshelikopter en Pegorino's boot zwaar toe te takelen. Noodgedwongen moet deze aan land gaan op Happiness Island, waar Niko hem weet vast te zetten en uiteindelijk neerschiet.
De heroïne gaat na de dood van Dimitri naar een andere hooggeplaatste Rus, namelijk Ray Bulgarin. Of hij de drugs nu gestolen of ontvangen heeft is niet duidelijk, maar desondanks laat hij het opbergen in Funland, Broker om opnieuw te distribueren. Luis Lopez, die pas een zware aanval te verduren kreeg van Bulgarin omdat die hem en Tony Prince ervan verdenkt zijn diamanten te hebben gestolen, besluit om terug te vechten en krijgt te horen dat Bulgarin zich in Funland bevindt. Daar aangekomen vernielt Luis alle heroïne die aanwezig is en schiet hij vervolgens Timur, de rechterhand van Bulgarin, neer. Bulgarin zelf blijkt Liberty City te ontvluchten en staat op het punt te vertrekken in zijn privéjet. Achternagezeten door hordes Russen, weet Luis met behulp van Yusuf Amir in zijn gouden Buzzard toch Francis International Airport te bereiken. Hij springt net voor de jet opstijgt via de deur nog naar binnen, waar een klein gevecht volgt. Bulgarin ziet geen andere uitweg dan zichzelf op te blazen met een granaat en daardoor ook Luis van het leven te beroven. Deze is echter snel genoeg om Bulgarin neer te schieten en voor de granaat afgaat uit de jet te springen. Met behulp van een parachute weet hij veilig de grond te bereiken.